De acuerdo con algunos expertos, el riesgo de padecer Alzhéimer aumenta significativamente en personas que tienen la variante genética APOEε4. Ahora bien, también existen personas mayores que, aun teniendo esta variante, no presentan síntomas de deterioro cognitivo. Esto sugiere que podrían existir mecanismos a nivel celular que protegen contra los efectos negativos de esta variante.

Pues bien, investigadores del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia descubrieron una variante genética que reduce las probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzhéimer hasta en un 70%.

En esencia, esta variante protectora que parece facilitar el hecho de que las formas tóxicas de amiloide salgan del cerebro y así atraviesen la barrera hematoencefálica, respalda la evidencia de que los vasos sanguíneos del cerebro desempeñan un importante papel en el Alzhéimer y podría contribuir a encontrar nuevas opciones terapéuticas.

“La enfermedad de Alzheimer puede comenzar con depósitos de amiloide en el cerebro, pero las manifestaciones de la enfermedad son el resultado de cambios que ocurren después de que aparecen los depósitos. Nuestros hallazgos sugieren que algunos de estos cambios ocurren en la vasculatura del cerebro y que tal vez podamos desarrollar nuevos tipos de terapias que imiten el efecto protector del gen para prevenir o tratar la enfermedad”, indicó Caghan Kizil, codirector del estudio.

Lo que se sabe sobre esta variante genética

Esta variante que identificaron afecta a un gen que produce fibronectina, una proteína que forma parte de la barrera hematoencefálica. La barrera hematoencefálica es como un filtro que rodea los vasos sanguíneos del cerebro y controla qué sustancias pueden entrar y salir.

En las personas con Alzheimer, la cantidad de fibronectina en la barrera hematoencefálica aumenta. La variante genética identificada en el estudio parece ayudar a prevenir esta acumulación excesiva de fibronectina, lo que podría proteger contra la enfermedad.

“Es un caso clásico de demasiado de algo bueno. Nos hizo pensar que el exceso de fibronectina podría estar impidiendo la eliminación de los depósitos de amiloide del cerebro”, explicó el especialista.

Confirmación de la hipótesis en pruebas con animales

Los científicos no solo se quedaron con la idea en papel, sino que también la pusieron a prueba en peces cebra que fueron modificados para tener Alzheimer. ¡Y los resultados fueron alentadores! Observaron que la variante genética protectora realmente parecía reducir la cantidad de fibronectina en la barrera hematoencefálica de los peces.

También están realizando estudios similares en ratones. Asimismo, descubrieron que al disminuir la fibronectina en los animales, no solo se reducía su presencia en la barrera, sino que también aumentaba la eliminación del amiloide, una sustancia tóxica relacionada con el Alzheimer, y se observaban mejoras en otros aspectos del daño cerebral causado por la enfermedad.

Un hallazgo que brinda esperanza para combatir el Alzheimer

“Estos resultados nos dieron la idea de que una terapia dirigida a la fibronectina e imitando la variante protectora podría proporcionar una fuerte defensa contra la enfermedad en las personas”, señaló el colíder del estudio, el Dr. Richard Mayeux, catedrático de neurología y profesora Gertrude H. Sergievsky de Neurología, Psiquiatría y Epidemiología.

Cabe señalar que actualmente los tratamientos para el alzheimer están dirigidos específicamente a depósitos de amiloide y son bastante eficientes para eliminar los depósitos a través del sistema inmunológico.

Sin embargo, el hecho de eliminar los depósitos de esta manera realmente no mejora los síntomas, ni repara los daños. “Es posible que necesitemos comenzar a eliminar el amiloide mucho antes y creemos que eso se puede hacer a través del torrente sanguíneo. Por eso estamos entusiasmados con el descubrimiento de esta variante de la fibronectina, que puede ser un buen objetivo para el desarrollo de fármacos” dijo Mayeux.

El descubrimiento de esta variante en personas

Al respecto, los investigadores hallaron esta variante protectora en personas que nunca manifestaron síntomas, pero que si habían heredado el gen APOEe4, el cual aumenta de forma significativa el riesgo de desarrollar Alzheimer.

“Estas personas resistentes pueden ayudarnos a comprender mejor la enfermedad y qué factores genéticos y no genéticos podrían proporcionar protección”, manifestó otro de los colideres de esta investigación. “Creemos que estas personas resilientes pueden tener variantes genéticas que las protejan de APOEe4″, agregó.
 

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